التطورات في الطب البيطري - العلاج الجيني لأمراض الشبكية

2024 مؤلف: Daisy Haig | [email protected]. آخر تعديل: 2023-12-17 03:05

لقد تغير الكثير منذ تخرجي من المدرسة البيطرية منذ ما يقرب من 16 عامًا. كان العلاج الجيني أحد الموضوعات التي بالكاد تطرقنا إليها. كان هذا المجال في مهده في ذلك الوقت (لا سيما أنه ينطبق على الطب البيطري) ، لذلك كلما رأيت دراسة تتحدث عن الاستخدام الناجح للعلاج الجيني في مرضى الحيوانات ، أجلس وألاحظ ذلك. ظهرت هذه الدراسة مؤخرًا في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (PNAS).

أولاً بعض المعلومات الأساسية …

الأمراض الوراثية التي تؤدي إلى تنكس الشبكية والعمى تصيب كل من الكلاب والبشر. في الطب البيطري ، نميل إلى تجميعها معًا تحت مصطلح ضمور الشبكية التدريجي (PRA) على الرغم من أن الأبحاث قد حددت بعض العيوب الجينية المحددة المسؤولة. عادة ما يتم تشخيص الأشكال المختلفة من PRA في مستردات لابرادور ، القلطي ، ذليل الديك ، الكولي ، المستوطنين الأيرلنديين ، الكلاب الألمانية ، الشنوزر المصغرة ، أكيتاس ، الرعاة الأستراليون ، المستردون الذهبيون ، الساموييد ، البيجل ، كلاب الراعي الألمانية ، أقوياء البنية السيبيرية ، الكلاب يوركشاير ، و كلاب الماء البرتغالية ، ولكن يمكن أن تؤثر الحالة أيضًا على السلالات الأخرى ، وحتى الطفرات.

كما يوحي الاسم ، فإن ضمور الشبكية التدريجي هو حالة تؤدي إلى فقدان شبكية العين لقدرتها على العمل بمرور الوقت. تحتوي شبكية العين (طبقة من الأنسجة التي تبطن الجزء الخلفي من العين) على مستقبلات ضوئية ، وهي خلايا خاصة مسؤولة عن تحويل الضوء إلى إشارات عصبية كهربائية تنتقل إلى الدماغ. هناك نوعان من المستقبلات الضوئية في شبكية العين:

• المخاريط - ترتبط بشكل أساسي برؤية الألوان
• قضبان - تشارك في الرؤية بالأبيض والأسود والضوء المنخفض

عندما يكون الكلب مصابًا بـ PRA ، تتدهور مستقبلاته الضوئية. عادةً ما تكون القضبان هي أول من يذهب ، ولهذا السبب تميل الكلاب أولاً إلى مواجهة مشاكل الرؤية الليلية. في النهاية ، تتأثر كل من العصي والمخاريط بدرجة كبيرة وينتج عن ذلك العمى.

يمكن استخدام PRA للكلاب كنموذج حيواني لأمراض الشبكية الموروثة لدى البشر. استخدم العلماء المشاركون في دراسة PNAS الأخيرة كلابًا مصابة بـ PRA بسبب الطفرة الجينية نفسها المرتبطة بالتهاب الشبكية الصباغي المرتبط بالكروموسوم X في البشر. على وجه التحديد ، كان الجين الخاطئ RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) هو السبب.

قام الباحثون بإدخال جينات RPGR وظيفية في الفيروسات ، والتي تم إعطاؤها للكلاب المصابة بـ PRA. "أصابت" الفيروسات خلايا شبكية الكلاب وأدخلت هذه الجينات الوظيفية. ونتيجة لذلك ، كانت خلايا الشبكية قادرة بعد ذلك على إنتاج بروتينات مفقودة من قضبان الكلب ومخاريطه.

أظهرت نتائج دراسة سابقة أجرتها نفس المجموعة من العلماء أن هذا النوع من العلاج الجيني كان فعالًا جدًا عندما تم وضعه في وقت مبكر جدًا في سياق PRA. يعد هذا البحث الجديد واعدًا بشكل أكبر لأنه كشف أن العلاج الجيني يمكن أن يحمي ويحسن رؤية الكلاب عندما بدأ في المراحل المتأخرة من المرض ، بعد فقدان 50٪ أو أكثر من العصي والأقماع. استمرت الفوائد طوال فترة الدراسة لمدة عامين ونصف.

العلاج الجيني غير متاح بعد خارج الدراسات السريرية مثل هذه ، ولكن إذا استمرت الأبحاث ، فقد يفيد كلا النوعين قريبًا.

الدكتورة جينيفر كواتس

المرجعي

يوسع التوقف الناجح للمستقبلات الضوئية وفقدان البصر النافذة العلاجية للعلاج الجيني الشبكي إلى مراحل لاحقة من المرض. بلتران WA ، Cideciyan AV ، Iwabe S ، Swider M ، Kosyk MS ، McDaid K ، Martynyuk I ، Ying GS ، Shaffer J ، Deng WT ، Boye SL ، Lewin AS ، Hauswirth WW ، Jacobson SG ، Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 أكتوبر 27 ؛ 112 (43): E5844-53. دوى: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 أكتوبر 12.