تطوير علاج السرطان البيطري عن طريق التجربة

2024 مؤلف: Daisy Haig | [email protected]. آخر تعديل: 2023-12-17 03:05

هناك ثلاثة أشكال من التجارب السريرية لأدوية العلاج الكيميائي. الأول هو تجربة المرحلة الأولى ، أو دراسة زيادة الجرعة. تم تصميم دراسات المرحلة الأولى لتحديد 1) ما هي الجرعة المثلى لعقار جديد للعلاج الكيميائي للأنواع المعينة المعنية؟ و 2) ما هي بعض الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث من الدواء الجديد؟

يتم تسجيل المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الأورام في تجارب المرحلة الأولى لأن الهدف الأساسي ليس تحديد فعالية العلاج ، بل جرعة الدواء التي يمكن تناولها بأمان. غالبًا ما يكون لدى الحيوانات الأليفة المسجلة في مثل هذه التجارب سرطانات في مراحل متقدمة مع تشخيص سيئ للغاية ، ولا يوجد خيار علاجي آخر معقول ، ونحن نتطلع إلى تعلم شيء من حالتهم وكيف يمكن أن تتفاعل أجسامهم مع الدواء المعني.

خلال تجربة المرحلة الأولى ، يتم تسجيل المرضى في ما يعرف بمجموعات الأتراب. عادة ما يكون هناك ثلاثة مرضى في كل مجموعة. ستتلقى كل مجموعة أترابية الدواء المعني بجرعة معينة محددة مسبقًا. سيتم تحديد "نقاط النهاية" للسمية لكل مجموعة أترابية مسبقًا وسيتم تحديدها كميًا وفقًا لمعايير محددة للغاية. إذا لم يعاني أي من المرضى في تلك المجموعة من أي آثار جانبية ، فسيتم زيادة جرعة الدواء بمقدار معين ، وسيتم تسجيل ثلاثة كلاب أخرى في مجموعة جديدة.

إذا تعرض أحد المرضى لرد فعل سام شديد الخطورة ، فسيتم توسيع المجموعة لتضم ثلاثة مرضى آخرين. إذا عانى اثنان من المرضى من رد فعل شديد ، فسيتم اعتبار ذلك "جرعة يتحملها الفك العلوي" وسيتم تخفيض الجرعة إلى جرعة المجموعة السابقة (أو إذا حدث ذلك عند جرعة البداية ، فسيتم استخدام جرعة أقل). في بعض الأحيان عندما يسمع أصحاب الحيوانات الأليفة الهدف من دراسة المرحلة الأولى ، يكونون متوترين جدًا لدرجة عدم تمكنهم من تسجيل حيواناتهم الأليفة بسبب مخاوفهم من الآثار الجانبية غير المعروفة.

بمجرد اكتمال دراسة المرحلة الأولى ونعرف الجرعة الآمنة التي يمكننا إعطاؤها ، يتم إدخال الدواء في تجربة المرحلة الثانية ، حيث نتعرف على فعالية الدواء. يجب أن يكون لدى المرضى المسجلين في تجربة المرحلة الثانية ورم واحد على الأقل قابل للقياس لأننا نريد معرفة ما إذا كان الدواء مفيدًا لتقليص الورم. سيؤدي هذا تلقائيًا إلى القضاء على الحيوانات الأليفة التي تم استئصال الورم فيها جراحيًا ، أو تم علاجها واستئصالها سابقًا ، ولكن خطر الإصابة بأمراض النقائل مرتفع جدًا. بالنسبة للمرضى في المرحلة الثانية من التجربة ، علينا أيضًا أن نعرف الطبيعة الدقيقة للورم. سيؤدي هذا إلى القضاء على الحيوانات الأليفة التي "نشتبه" في إصابتها بالسرطان ، ولكن ليس لدينا تشخيص نهائي.

بالنسبة لتجربة المرحلة الثانية ، يجب أن نحدد مسبقًا ما هو "معدل الاستجابة المجدي" ، لأن هذا سيحدد عدد المرضى الذين نحتاجهم للتسجيل في تجربة من أجل تقديم نتائج سليمة إحصائيًا. على عكس تصوير وسائل الإعلام ، لا يمكن للطبيب أن يقرر ببساطة ، "مرحبًا ، لدي هذا الدواء الذي أعتقد أنه سيعمل بشكل جيد ضد السرطان. من يريد التسجيل؟" هذا هو بالضبط المكان الذي تفشل فيه معظم الدراسات البيطرية ، ويتم الإبلاغ عن النتائج على أنها قيم عددية بحتة ، دون إحصاءات تدعمها.

يتم بعد ذلك تسجيل الأدوية التي تبدو واعدة في تجارب المرحلة الثانية في تجارب المرحلة الثالثة. هنا ، تتم مقارنة العلاج الجديد بما يعتبر علاج "معيار الرعاية" لهذا النوع من الورم المعين ، أو العلاج الوهمي إذا لم يتوفر معيار للرعاية.

من الناحية المثالية ، يتم تعيين المرضى 1) عشوائيًا في مجموعات لتجنب التحيز في الاختيار ، و 2) معفون فيما يتعلق بالعلاج الذي يتلقونه ، مما يعني أنه لا توجد طريقة يمكن للمريض أو المالك أو الطبيب من معرفة الدواء (أو الدواء الوهمي) كان المريض يتلقى. من الواضح أن هناك اعتبارات أخلاقية لتجارب المرحلة 3 ، وعلى هذا النحو ، فإن الأدوية الوهمية غير شائعة في الدراسات البيطرية. من الصعب جدًا تنفيذ تجارب المرحلة 3 أيضًا لأنها تتطلب عادةً تسجيل أعداد كبيرة من المرضى في كل مجموعة علاج لإثبات وجود فرق معتد به إحصائيًا.

يتطلب كل مستوى من مستويات الاختبار التخطيط ، وتسجيل البيانات الممل ، والوقت ، والخبرة ، وتسجيل أعداد كبيرة من المرضى ، وعادة ما يكون شكلاً من أشكال التمويل. الأمر ليس بهذه البساطة مطلقًا ، "لدي هذا المريض مصاب بسرطان نادر جدًا قد يحدث في كلب واحد من بين 100000 كلب. من يريد مساعدتي في دراسة كيفية علاجه؟"

حتى "أفضل" دراسات السرطان البيطرية تسجل 20-50 مريضًا فقط على مدى فترة تتراوح من سنة إلى سنتين (مقارنة بدراسات الأورام البشرية حيث يتم تسجيل آلاف المرضى على مدى عقد أو أكثر). من الصعب استخلاص استنتاجات مناسبة من دراساتنا ، بل إنه من الصعب ترجمة القيود على المالكين.

أود أن أكون قادرًا على تقديم خيارات جديدة ومثيرة للمالكين ، وأنا أقدر ذلك عندما يكونون منفتحين على أفكاري أو يفكرون في المزيد من العلاجات "التجريبية" على أمل مساعدة الحيوانات الأخرى في المستقبل. ولكن هناك بعض القيود الرئيسية للقيام بذلك بشكل فعال ، خاصة في بيئة ممارسة خاصة مزدحمة.

بدأ كل هذا في التفكير ، لقد حان الوقت لأن يتولى المتخصصون البيطريون مسؤولياتهم للنهوض بمجالاتنا واكتشاف كيفية التعاون بفعالية بدلاً من الاحتفاظ بها خلف أبواب غرفة الاختبار الخاصة بنا.

أشعر أنها ستكون الطريقة الأكثر فاعلية للبدء في مهاجمة السرطان بنجاح بدلاً من التخلص منه ببروتوكولات غير فعالة عمرها عقود. إذا كان المالكون على استعداد لتجربته ، ألا ينبغي لنا معرفة كيفية تحقيق ذلك؟

الدكتورة جوان إنتيل